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        您的位置:首頁>儀器儀表資訊>實驗室動態>上海藥物所等揭示PI3K抑制劑調控腫瘤免疫機制

        上海藥物所等揭示PI3K抑制劑調控腫瘤免疫機制

        發布時間:2021/8/20 17:00:11編輯:Ma Liang
        已有1345人關注

        ·   
          PI3Kα可在多種實體瘤中發生高頻率基因擴增或激活性突變,是重要的腫瘤治療靶標。CYH33是中國科學院上海藥物研究所等研發的全新結構PI3Kα高選擇性高活性抑制劑,目前已完成Ia期臨床試驗。近期,上海藥物所腫瘤研究中心及其合作者在對CYH33進行系列研究基礎上,與中科院上海營養與健康研究所合作發現CYH33通過調控腫瘤免疫微環境發揮抗腫瘤作用,并進一步闡釋PI3Kα抑制劑調控腫瘤免疫微環境的機制。
          該研究通過比較CYH33對免疫健全小鼠或免疫缺陷小鼠負載的移植瘤生長抑制活性,發現CYH33可能通過調控腫瘤免疫微環境發揮其抗腫瘤作用;通過單細胞測序與多色流式細胞術對腫瘤浸潤免疫細胞進行分析,發現CYH33促進腫瘤組織中CD8 T細胞的浸潤與活化,同時降低免疫抑制性的M2型巨噬細胞和調節性CD4 T細胞的浸潤,并誘導免疫記憶的形成;進一步機制研究表明,CYH33促進巨噬細胞向抗腫瘤的M1型極化,解除M2型巨噬細胞對CD8 T細胞的增殖抑制;多組學整合分析發現,CYH33顯著促進腫瘤細胞脂肪酸代謝相關通路與游離脂肪酸分泌,而游離脂肪酸能夠增強CD8 T細胞的活力,脂肪酸合成酶抑制劑C75能夠增強CYH33對小鼠三陰性乳腺癌的抑制活性并增強抗腫瘤免疫反應。
          該研究系統揭示了PI3Kα抑制劑對實體瘤免疫微環境的調控作用,為PI3K信號通路調控腫瘤微環境的機制提供了新線索,并為同時靶向PI3K與脂肪酸代謝相關靶點治療乳腺癌提供了理論依據。
          相關研究成果發表在Journal for Immunotherapy of Cancer上。研究得到國家自然科學基金委、中科院戰略性先導科技專項、國家重點研發計劃項目和中科院科技網絡服務計劃等項目資助。
         

        微信號:ayiwangapp17

        (來源: 中國科學院科技產業網 )

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